Holoxan, kaip ir kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį.
Jeigu atsiranda šiame lapelyje neminėtas šalutinis poveikis, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Infekcijos ir infestacijos/Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
Nedažnai pasireiškia plaučių uždegimas.
Labai retai galimi pneumonitas ir lėtinė intersticinė plaučių fibrozė.
Retai kvėpavimo sistemos sutrikimai pasireiškia kosuliu, dusuliu ir labai retai išsivysto kvėpavimo nepakankamumas.
Labai retais atvejais aprašoma toksinė-alerginė plaučių edema.
Gėrybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai(tarp jų cistos ir polipai)
Gydymo ifosfamidu, kaip ir kitokiais citotoksiniais vaistais, vėlyvoji pasekmė yra didesnis antrinių navikų arba jų pirmtakų atsiradimo pavojus: dažniau pasireiškia šlapimo organų vėžys bei kaulų čiulpų displazija, kuri kartais tampa net ūmine leukemija. Tyrimai su gyvūnais parodė, kad šlapimo pūslės rizika žymiai sumažėja, jei skiriama atitinkama dozė mesnos.
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai/ Infekcijos ir infestacijos/ Kraujagyslių sutrikimai/ Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Kaulų čiulpų slopinimo pasireiškia labai dažnai. Jo stiprumas priklauso nuo vaistinio preparato dozės.
Dažniausiai galima leukocitų kiekio sumažėjimas ir su tuo susijęs gyvybei pavojingos antrinės infekcinės ligos, pasireiškiančios karščiavimu, pavojus, trombocitų skaičiaus sumažėjimas bei su tuo susijęs kraujavimo pavojus. Paprastai leukocitų ir trombocitų labiausiai sumažėja 1 – 2 gydymo savaitę, tačiau per 3 – 4 savaites nuo gydymo pradžios jų kiekis sunormalėja. Mažakraujystė dažniausiai atsiranda po kelių gydymo kursų. Didelė vienkartinė vaistinio preparato dozė leukocitų skaičiaus sumažėjimą sukelia dažniau, negu tokia pati dozė, suvartojama per kelias dienas. Neseniai kitokiais chemoterapiniais vaistais ir (arba) radioaktyviaisiais spinduliais gydytiems pacientams ir tiems ligoniams, kurių inkstų veikla susilpnėjusi, vartojant vaistinio preparato, kaulų čiulpai gali būti slopinami labiau. Labai retai galima komplikacija yra disseminuota intravazalinė koaguliacija (DIK) ir hemolizinis-ureminis sindromas (HUS).
Imuninės sistemos sutrikimai/ Kraujagyslių sutrikimai/ Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Retai galima padidėjusio jautrumo reakcija, kurios metu pasireiškia bėrimas, karščiavimas, kraujospūdžio sumažėjimas. Labai retais atvejais ištinka net šokas.
Endokrininiai sutrikimai
Retai sutrinka antidiurezinio hormono sekrecija, todėl pasireiškia vadinamasis nepakankamos antidiuretinio hormono sekrecijos sindromas, kuriam būdinga natrio kiekio kraujo plazmoje sumažėjimas ir vandens susilaikymas organizme.
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Labai retai ifosfamidas gali predisponuoti raumenų irimo išsivystymą.
Psichikos sutrikimai/ Nervų sistemos sutrikimai
Labai dažnai galima encefalopatija. Ji gali atsirasti nuo gydymo ifosfamidu pradžios praėjus kelioms valandoms arba dienoms. Encefalopatija galima dažniau pacientams, kurių bloga bendroji būklė, susilpnėjusi inkstų veikla (kreatinino koncentracija serume didesnė negu 1,5 mg/100 ml), kuriems dėl kliūties šlapimo nutekamuosiuose latakuose (pvz., dėl auglio dubenyje) sutrikęs šlapimo nutekėjimas, bei ligoniams, kurie neseniai vartojo nefrotoksinių vaistinių preparatų, pvz., cisplatinos. Be to, ji dažnesnė, jei pacientas pagyvenęs, piktnaudžiavo alkoholiu, jei serume mažiau albuminų arba hidrokarbonatų, sutrikusi kepenų veikla arba kartu su Holoxan vartojama didelė vėmimą slopinančių vaistinių preparatų dozė. Dažniausiai encefalopatija pasireiškia snauduliu, kuris gali didėti ir pereiti į mieguistumą arba net komą. Galimi ir kitokie encefalopatijos simptomai: silpnumas, užmaršumas, depresinė psichozė, orientacijos sutrikimas, neramumas, suglumimas, haliucinacijos, smegenėlių pažeidimo simptomai, nesusivaldymas ir traukuliai. Paprastai encefalopatija būna laikina: po paskutinės ifosfamido dozės vartojimo ji dažniausiai per kelias dienas praeina savaime. Sunki encefalopatijos eiga būna retai: pastebėta tik pavienių mirties atvejų ir jie buvo susiję su labai didele Holoxan doze. Jei kurso dozė suvartojama per kelias dienas, (vadinamasis frakcionuotas dozavimas), encefalopatija būna daug rečiau ir lengvesnė.
Retai atsiranda neuropatija.
Yra pranešimų, kad encefalopatijos simptomai išnyksta greičiau, jei skiriama metileno mėlio. Kiti pranešimai tai neigia. Tačiau metileno mėlis vis tiek rekomenduojamas pacientams, kuriems išsivystė sunkaus laipsnio encefalopatija.
Akių sutrikimai
Retai pasitaiko praeinantys matymo ryškumo sutrikimai.
Širdies sutrikimai
Nedažnai nustatoma širdies ritmo sutrikimai, ST tarpo pakilimas EKG, širdies nepakankamumas, ypač skiriant dideles ifosfamido dozes. Labai retais atvejais aritmijos baigiasi širdies sustojimu. Labai retais atvejais pranešama apie miokardo infarktą, tačiau ne visada jis susijęs su ifosfamido skyrimu.
Virškinimo trakto sutrikimai/ Metabolizmo ir mitybos sutrikimai/ Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Labai dažnai pasireiškia pykinimas ir vėmimas. Tai yra nuo dozės priklausomas nepageidaujamas poveikis: maždaug pusė atvejų būna vidutinio sunkumo arba sunkūs. Nedažnai išnyksta apetitas, užkietėja viduriai, pasireiškia viduriavimas, burnos gleivinės uždegimas, pvz., stomatitas ir mukozitas.
Labai retai pasitaiko pavienių ūminio kasos uždegimo atvejų.
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai
Nedažnai gali padidėti kepenų fermentų gliutamatoksalacetattransferazės (GOT), gliutamatpiruvattransferazės(GPT), (-gliutamiltransferazės ((-GT), šarminės fosfatazės aktyvumas bei bilirubino koncentracija.
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Dėl nepageidaujamo poveikio labai dažnai laikinai nuplinkama. Nuplikimo laipsnis priklauso nuo dozės bei gydymo trukmės. Retai atsiranda odos uždegimas, labai retai išsivysto toksinio odos pažeidimo reakcijos. Labai retais atvejais padidėja jautrumas radioaktyviems spinduliams.
Inkstai ir šlapimo takų sutrikimai
Šlapimo pūslė
Hematurija (mikro- , makro hematurija ar hemoraginis cistitas) yra labai dažna ir nuo dozės priklausoma ifosfamido komplikacija.
Kiti klinikiniai požymiai yra skausmingas šlapinimasis, pakitęs šlapinimosi dažnis, kiti šlapimo pūslės dirginimo simptomai.
Inkstai
Ifosfamido sukelta neuropatija dažnai pasireiškia inkstų kanalėlių veiklos ir retai glomerulų funkcijos sutrikimu. Dažni klinikiniai nefropatijos požymiai : serume padidėja kreatinino koncentracija, sumažėja kreatinino klirensas. Jie paprastai praeinantys.
Paprastai retai atsiranda hiperaminoacidurija, fosfaturija, acidozė ar proteinurija ir/ar elektrolitų disbalansas.
Ifosfamido sukelta acidozė dažnai yra metabolinė.
Labai retais atvejais pacientams, dažnai vaikams, kuriems sutrikusi inkstų kanalėlių veikla, galimas Fankonio sindromo išsivystymas. Dėl šių pokyčių vaikams gali pasireikšti rachitas, o suaugusiems žmonėms išretėti kaulai.
Kuomet ifosfamido skiriama su kitais toksiškumu inkstams pasižyminčiais vaistais, nefropatija labai retai progresuoja iki ūmaus at lėtinio inkstų funkcijos nepakankamumo.
Labai retai pasitaiko kalio koncentracijos sumažėjimas kraujo plazmoje.
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai/ Endokrininiai sutrikimai
Kadangi Holoxan turi alkilinamųjų savybių, jis dažnai sutrikdo spermatogenezę, t.y. sukelia azoospermiją arba ilgai trunkančią oligospermiją. Retai minėti pokyčiai yra negrįžtami. Nedažnai išsivysto negrįžtami ovuliacijos sutrikimai: atsiranda amenorėja, sumažėja moteriškų lytinių hormonų kiekis.
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Karščiavimas pasireiškia labai dažnai kartu su neutropenija (infekcijų išsivystymas) arba alerginėmis reakcijomis, kartais be aiškios priežasties.
Vėžiu sergantiems pacientams dažnai pasireiškia bendras silpnumas. Retai stebima reakcija injekcijos vietoje.
Nepageidaujamam poveikiui riboti arba sumažinti yra taikomos tam tikros priemonės ir (arba) tyrimai:
Inkstai ir šlapimo nutekamieji latakai
Jei Holoxan dozė suvartojama per kelis kartus, per dieną išgeriama ne mažiau kaip 3 litrus skysčio ir ypač kartu su medikamentu vartojama mesnos, hemoraginis cistitas (kraujuojantis šlapimo pūslės uždegimas) atsiranda rečiau ir būna lengvesnis.
Pacientams, ypač vaikams, ilgai vartojant ifosfamido, būtina gausi diurezė (šlapimo išsiskyrimas) ir reguliari inkstų veiklos kontrolė. Jei prasidėjus nefropatijai (inkstų pažeidimui) ifosfamidu gydoma toliau, atsiradę inkstų pokyčiai gali neišnykti, todėl būtina labai tiksliai nustatyti tokio gydymo naudos ir pavojaus santykį.
Holoxan reikia skirti atsargiai, jei pacientui pašalintas inkstas, susilpnėjusi inkstų veikla arba ligonis neseniai gydytas nefrotoksiniais vaistiniais preparatais, pvz., cisplatina, kadangi galimas dažnesnis ir sunkesnis toksinis poveikis kaulų čiulpams, inkstams ir smegenims.
Būtina reguliariai stebėti šlapimo organų veiklą bei šlapimo nuosėdų sudėtį.
Kitoks nepageidaujamas poveikis
Būtina tinkamu laiku vartoti vaistinių preparatų nuo vėmimo ir reguliariai tikrinti kiekybinę kraujo ląstelių sudėtį.
Ar vartoti Holoxan, jei kepenų ar inkstų veikla pažeista, sprendžia gydytojas. Tokiu atveju Holoxan gydomų pacientų sveikatos būklę rekomenduojama kontroliuoti dažniau. Būtina reguliariai stebėti diabetu sergančių ligonių angliavandenių apykaitą ir, jei reikia, laiku koreguoti diabeto gydymą.
Yra labai svarbu, kad būtų pakankama diurezė (šlapimo išsiskyrimas).
Jei karščiuojama ir (arba) yra leukopenija (mažai leukocitų), profilaktikai reikėtų vartoti antibiotikų ir (arba) vaistinių preparatų, slopinančių grybelius.
Reikia tiksliai laikytis burnos higienos reikalavimų.
Jeigu atsiranda šiame lapelyje neminėtas šalutinis poveikis, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Lithuanian